Основные патофизиологические механизмы артериальной гипертонии

Генетические аспекты АГ

Гены-кандидаты АГ

  • Ген ангиотензиногена (М235Т – замена метионина на треонин в положении 235 аминокислотной последовательности, Т174М – замена треонина на метионин в положении 174).
  • Ген рецепторов ATII (А1166С – вариабельность оснований аденина и цитозина в положении 1166 нуклеотидной последовательности).
  • Ген АПФ (I/D – insertion/deletion – наличие или отсутствие вставки из 287 пар нуклеотидов в 16 интроне 17 хромосомы).
  • Альфа-аддуцин.
  • Ген трансформирующего фактора роста 1 .
  • Ген рецепторов глюкокортикоидов.
  • Ген рецепторов инсулина.
  • Ген b2-адренергических рецепторов.
  • Ген рецепторов дофамина 1а.
  • Ген адренергических рецепторов 1в.
  • Ген a2-адренергических рецепторов.
  • Ген глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  • Ген липопротеидной липазы.
  • Ген эндотелиальной NO-синтетазы.
  • Ген простациклиновой синтетазы.
  • Ген соматотропного гормона.
  • Ген панкреатической фосфолипазы.
  • SA-ген.

 

Рис. 1. Мозаичный патогенез АГ

Моногенные формы АГ

  • Глюкокортикоидзависимый гиперальдостеронизм.
  • Дефицит 11-b-гидроксилазы стероидной дегидрогеназы (избыток минералокортикоидов).
  • Дефицит 17-a-гидроксилазы.
  • Мутация b- или a-субъединиц эпителиальных натриевых каналов (синдром Лиддля).
  • Мутация переносчика NaCl (синдром Гительмана).
  • АГ, обусловленная разными вариантами AT.
  • Поликистоз почек у взрослых.

Перспективы генетического скрининга

  • Улучшение диагностики.
  • Изучение молекулярных механизмов АГ.
  • Создание экспериментальных моделей АГ
  • Обоснование фенотипических вариантов АГ.
  • Улучшение лечения.

Обоснование и перспективы генной терапии

  • Высокая специфичность.
  • Низкая частота побочных эффектов.
  • Долговременный (пожизненный) эффект.
  • Экономическая выгода.

Подходы генной терапии АГ

  • Усиление генов вазодилатации (sence strategy).
  • Ослабление генов вазоконстрикции (antisence strategy).
  • Органоспецифическая регуляция экспрессии генов с использованием разных промоторных зон.

Полное оглавление
раздела для врачей
 


Сайт медицины критических состояний
www.critical.ru