Основные патофизиологические механизмы артериальной гипертонии

Роль симпато-адреналовой системы в формировании АГ и прогрессировании поражения органов-мишеней

У больных с АГ отмечается увеличение симпатического тонуса и снижение парасимпатического, что рассматривается в качестве одного из ключевых механизмов формирования и становления как пограничной, так и стабильной АГ.

Последствия вегетативного дисбаланса (рис. 1)

  • Метаболические:
    • повышение симпатического тонуса патофизиологически взаимосвязано с формированием гиперинсулинемии/инсулинорезистентности;
    • гиперинсулинемия/инсулинорезистентность, особенно у пациентов с избыточной массой тела, является одним из ключевых механизмов формирования нарушения липидного обмена, повышающих риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
  • Трофические:
    • симпатический гипертонус приводит к пролиферации ГМК, нарушению роста кардиомиоцитов;
    • гиперактивность СНС активирует РАС, играющую одну из ключевых ролей в ремоделировании сердечно-сосудистой системы;
    • взаимосвязь РАС и СНС (рис. 2):
      • – симпатический гипертонус приводит к увеличению секреции ренина и, следовательно, повышению образования АТII;
      • – АТII оказывает прямой стимулирующий эффект на СНС;
      • – повышение содержания в плазме АТII приводит к увеличению продукции норадреналина.
  • Гемодинамические:
    • автономный дисбаланс приводит к повышению ЧСС;
    • механизмы повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при тахикардии:
      • – тахикардия приводит к увеличению потребности миокарда в кислороде, что, особенно при наличии ГЛЖ, коронарного атеросклероза, сниженного коронарного вазодилатирующего резерва, эндотелиальной дисфункции, является важным предрасполагающим фактором формирования ишемии миокарда;
      • – в экспериментах на животных продемонстрировано, что увеличение ЧСС может быть непосредственной причиной развития коронарного атеросклероза; снижение ЧСС на 30 % снижало частоту и тяжесть ишемических повреждений на 50 %;
      • – нарушение вегетативного баланса может быть причиной снижения порога возникновения нарушений ритма.
  • Тромботические:
    • повышение симпатического тонуса приводит к констрикции посткапиллярных венул, опосредованному через a-адренорецепторы. Следствием этого являются увеличение выхода плазмы в интерстициальное пространство, снижение объема циркулирующей плазмы, увеличение гематокритного числа;
    • адреналин стимулирует агрегационную способность тромбоцитов;
    • повышение вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов, дислипидемия, являющиеся следствием симпатической гиперактивности, стимулируют коагуляцию и увеличивают риск тромбообразования (рис. 1).

Рис. 1. Последствия вегетативного дисбаланса

Рис. 2. Взаимосвязь ренин-агиотензиновой системы и симпатической нервной системы

Взаимосвязь СНС и РАС подтверждена в экспериментах на животных, свидетельствующих о способности антагонистов рецепторов ДТП снижать АД, повышенное вследствие симпатической стимуляции (рис. 3).

  • По способности снижать АД, обусловленное стимуляцией СНС, антагонисты рецепторов ATII располагаются следующим образом:
    эпросартан > валсартан > лозартан > ирбесартан.
  • Максимальная эффективность эпросартана может быть объяснена механизмом его действия на уровне симпатического синапса (рис. 4).

Рис. 3. Снижение АД, повышенного путем симпатической стимуляции у крыс,
под воздействием антагонистов AT1-рецепторов

Рис. 4. Симпатический синапс и механизм действия эпросартана

Полное оглавление
раздела для врачей
 


Сайт медицины критических состояний
www.critical.ru