right2.jpg (918 bytes)


   Блокада эндотелиновых рецепторов влияет на продукцию оксида азота в легких, вызванную введением липополисахаридов

Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 161, N 3, March 2000, 982-989
Endotelin receptors blokade attenuates lipopiolysaccharide - induced pulmonary nitric oxide probuction
J.L. Malloy, R.A. Weldhusen, J. F. Lewis
.

   Увеличение синтеза оксида азота под влиянием индуцируемой синтазы оксида азота ответственно за развитие острого повреждения легких и отсроченной гипотонии у животных, которым вводили липополисахарид. Недавно проведенные исследования показали, что как у животных с экспериментальным сепсисом, так и у больных сепсисом людей повышен уровень эндотелина-1. Чтобы оценить влияние этого на синтез оксида азота и экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота, авторы использовали селективный пептидный антагонист эндотелиновых рецепторов типа А. Для эксперимента использовались анестезированные крысы, находящиеся на ИВЛ. Им вводили либо физраствор (контрольная группа), либо эндотоксин кишечной палочки в дозе 20 мг/кг. Последняя группа была разделена на две, одной из которых предварительно вводили пептидный антагонист эндотелиновых рецепторов в дозе 20 мкг/кг, после чего за животными наблюдали в течение 5 часов. Состояние крыс, которым вводили физраствор, никак не менялось, в группе, где был введен липополисахарид, наблюдалось значительное снижение артериального давления и существенный рост концентрации эндотелина и уровня нитритов-нитратов в плазме. В легких происходил значительный рост активности индуцируемой синтазы оксида азота. Если же животным предварительно вводили селективный антагонист эндотелиновых рецепторов, то у них не происходило снижение артериального давления, роста активности индуцируемой синтазы оксида азота и экспрессии ее генов, снижалась концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе, а вот концентрация эндотелина в крови оставалась неизменной. Авторы сделали вывод, сто при подъеме концентрации эндотелина-1 через эндотелиновые рецепторы типа А происходит усиление выработки оксида азота и активация индуцируемой синтазы оксида азота в дыхательной системе и сосудах, что ответственно за возникновение гипотонии и острого повреждения легких.

 

right1.jpg (827 bytes)