Тольяттинский медицинский консилиум
двухмесячный научно-образовательный журнал
Статьи
 
  Тольяттинский медицинский консилиум

"Тольяттинский медицинский консилиум" 2016г. № 3-4

Оценка системы «мать-плод-новорожденный» с позиции перинатальной хрономедицины

И.С. Липатов1, Ю.В. Тезиков1, С.А. Рябова1, О.А. Кутузова2, Т.А. Тезикова2, Н.Н. Данилова1, Р.Я. Ильяшевская3

1Самарский государственный медицинский университет
2Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина
3Самарская городская клиническая больница им. Н.А. Семашко



Evaluation of the system «mother-fetus-newborn» from the perspective of perinatal chronomedicine

I.S. Lipatov, Yu.V. Tezikov, S .A. Ryabova, O.A. Kutuzova, T.A. Tesikova, N.N. Danilova, R.J. Ilashevskaya


Резюме

Целью исследования явилось совершенствование диагностики и прогнозирования состояния «позднего» плода и новорожденного при плацентарной недостаточности с позиции выявленных особенностей биоритмов основных физиологических функций и уровня адаптивных гормонов.

В соответствии с правилами Международного общества хронобиологов обследовано 120 женщин в третьем триместре беременности, их плоды и новорожденные: I группу составили 62 женщины с физиологической беременностью; II группу – 58 женщин с хронической гипоксией плода. Для оценки состояния фетоплацентарного комплекса проводился мониторинг показателей кардиотокографии, ультразвуковой допплерографии, уровней неконъюгированного эстриола и прогестерона сыворотки крови беременных. На 1-4 сутки и 5-7 сутки у новорожденных исследовались биоритмы артериального давления, частоты сердечных сокращений, дыхательных движений, температуры тела, экскреции кортизола, 6-сульфатоксимелатонина, адреналина, норадреналина.

Результаты исследования показали, что учет хронобиологических особенностей в оценке состояния фетоплацентарного комплекса, ранней диагностике хронической гипоксии плода, течении раннего неонатального периода у новорожденных расширяет возможности практического акушерства и неонатологии.

Раннее прикладывание к груди, совместное пребывание матери и ребенка в послеродовом периоде, свободный режим вскармливания способствуют более раннему становлению биоритмов физиологических показателей жизнедеятельности и благоприятному течению адаптационных процессов у новорожденных.

Ключевые слова:  биоритмы, фетоплацентарный комплекс, хроническая гипоксия плода, неонатальный период

Введение

Опыт клинической и экспериментальной перинатологии на современном этапе подтверждает ценность динамического подхода в определении функционального состояния систем жизнеобеспечения плода, поскольку любые физиологические показатели имеют временной разброс, обусловленный эволюцией живой матери и астрономическими причинами [1-7]. Однако, до настоящего времени доминирует оценка функциональных показателей, основанная на единичных замерах, которые являются основой для создания нормативных шкал [8-12].
Хронофизиологическими исследованиями доказано наличие повторяющихся, и поэтому предсказуемых колебаний в определенном диапазоне нормы и/или уклонениях от нее [13-18]. В связи с этим изучение временной организации системы «мать-плод-новорожденный» на поздних сроках беременности и в раннем неонатальном периоде может оказаться полезным для расшифровки механизмов физиологического и осложненного течения беременности, родов и ранней постнатальной адаптации [19-22]. Исходя из этого, принципиально важным представляется изучение особенностей биоритмологической организации плодово-плацентарного комплекса и адаптивных перестроек биоритмов у новорожденных в зависимости от течения последнего триместра беременности, метода родоразрешения, клинического состояния детей при рождении, времени восстановления диады «мать-новорожденный» в послеродовом периоде.

Целью исследования явилось совершенствование диагностики и прогнозирования состояния «позднего» плода и новорожденного при плацентарной недостаточности с позиции выявленных особенностей биоритмов основных физиологических функций и уровня адаптивных гормонов.

Пациент и методы

Для реализации поставленной цели обследовано 120 женщин в третьем триместре беременности, их плоды и новорожденные в раннем неонатальном периоде на 1-4 и в 5-7 сутки жизни. С учетом течения беременности, состояния плода и новорожденного были выделены две клинические группы сравнения.

I группу составили 62 женщины с физиологической беременностью, закончившейся рождением здорового ребенка при гестационном сроке 38-40 недель. Из них 28 женщин родоразрешены путем операции кесарева сечения в связи с тазовым предлежанием и неправильным положением плода, узким тазом, осложненной миопией. У 34 женщин роды протекали через естественные родовые пути (у 30 - самопроизвольные, у 4 - программированные). Часть новорожденных детей для более быстрого восстановления диады «мать-новорожденный» рано прикладывались к груди, были помещены с матерями в палаты совместного пребывания со свободным режимом вскармливания (15 детей, рожденных оперативным путем, и 20 детей, рожденных через естественные родовые пути), остальные находились отдельно от матерей, их кормление осуществлялось «по часам» (13 и 14 детей, рожденных соответственно абдоминальным и естественным методами родоразрешения).

II группу составили 58 женщин, у которых беременность в III триместре осложнилась плацентарной недостаточностью с хронической гипоксией плода. Все беременные были родоразрешены в сроке 37-40 недель. Из них 19 женщин родоразрешены путем операции кесарева сечения в интересах плода, у остальных 39 женщин роды происходили через естественные родовые пути (24 - самопроизвольные, 15 - индуцированные). В исследование были включены только женщины, дети которых были рождены в состоянии легкой асфиксии (по шкале Апгар на 1 мин. - 6 баллов; на 5 мин. - 7 баллов; на 30 мин. - 8 баллов) и не требовали реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. В палаты совместного пребывания со свободным режимом вскармливания было помещено 34 ребенка (14 детей, рожденных оперативным путем, и 20 детей - через естественные родовые пути), эти дети рано прикладывались к груди; раздельно от матерей пребывало 24 новорожденных, их кормление осуществлялось «по часам» (5 и 19 детей, рожденных соответственно абдоминальным и естественным путями).

Организация исследования соответствовала установленным правилам Международного общества хронобиологов [1] . В пределах 36 часов с 4-х часовыми интервалами времени, начиная с 8 часов утра, у женщин и их плодов проводили: мониторинг показателей кардиотокографии (КТГ) и ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) с цветным допплеровским картированием кровотока в маточной и пуповинной артериях с определением систоло-диастолического показателя (Vs/Vd) материнского и плодового кровотоков и расчетом коэффициента их синхронизации (Sf); исследование уровня неконъюгированного эстриола (НЭ) и прогестерона (П) в сыворотке крови беременных с подсчетом соотношения НЭ/П. Динамическая оценка клинического состояния новорожденных проводилась на 1–4 и в 5–7 сутки жизни и включала мониторинг основных физиологических показателей (артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), частоты дыхательных движений (ЧДД), аксиллярной и базальной температуры тела (T°акс и T°баз) с помощью витального монитора «SCHILLER»; исследование экскреции адаптивных гормонов с порционной мочой (кортизола (К), 6-сульфатоксимелатонина (6-СТМ), адреналина (А) и норадреналина (НА)) в зависимости от смены цикла «сон-бодрствование»: через 30 минут после засыпания – в период глубокого сна – и в первые минуты после пробуждения, в течение 36 часов, начиная с 8 часов утра.

В работе использовались микрометодики радиоиммунологического анализа (стандартные наборы KYT, Германия) для определения уровня НЭ, П, К, 6-СТМ. Концентрация А и НА у новорожденных определялась флюориметрическим методом [23, 24]. Регистрацию КТГ с оценкой интегрального показателя состояния плода – ПСП (ПСП<1,0 соответствует состоянию «здоровый плод»; 1,0≤ПСП<2,0 – «начальные нарушения состояния плода»; 2,0≤ПСП<3,0 – «выраженные нарушения состояния плода»; ПСП≥3,0 – «резко выраженные нарушения состояния плода») производили на полностью автоматизированном компьютерном кардиотокографе АУСП-1 (фирма «Уникос»).

В работе использован ультразвуковой аппарат «Philips Tangens». Состояние фетоплацентарного комплекса оценивали по шкале М.И. Кузнецова с соавт. [25, 26], включающей УЗ-фетометрию, определение ЧСС, двигательной активности, тонуса плода, количества околоплодных вод, исследование плаценты.

Для определения типов синхронизации в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (МППК) рассчитывали Sf, представляющий собой величину, обратно пропорциональную коэффициенту вариабельности модулирующих частот в спектрах, регистрируемых функциональных показателей матери, плода и новорожденного: Sf=1/V, где V – коэффициент вариабельности отношения модулирующих частот Т1/Т2, где Т – длина наибольшего периода в спектре. При оценке межфункциональных связей выделяли 3 типа синхронизации: гиперсинхронный (ГС) - Sf>3,5; синхронный (СХ) - 3,0≤Sf≤3,5; асинхронный (АС) - Sf<3,0.

Информативность диагностических исследований оценивалась основными критериями доказательной медицины: чувствительностью, специфичностью, точностью, числом ложноположительных и ложноотрицательных ответов [27, 28].

Периоды ритмов группировались по диапазонам, установленным Международным обществом хронобиологов [29-31]. Обработку временных рядов осуществляли с использованием пакета программ EXCEL 97, входящего в MICROSOFT OFFICE с модулем статистических расчетов, реализованным на языке VISUAL BASIC; Statistica 5,0, из которого использовались программы факторного, кластерного и спектрального анализа. Для выявления характера ритмов применяли теорему Котельникова – Шенона с последующим использованием метода быстрого преобразования Фурье для получения коэффициентов приближенного ряда. При анализе хронограмм показателей оценивались: мезор (Мз) – среднее значение полезного сигнала; амплитуда (Ам) колебаний ритма; акрофаза (Ак) и батифаза (Бт) – время наибольшего и наименьшего значений исследуемого показателя; период ритма – длительность совершения одного цикла колебаний.

Для расчета необходимого количества измерений (случаев) применялся метод математического планирования [25]. При этом определялся минимальный объем выборок, который обеспечивал достоверность полученных результатов (95%) и ошибку (±5%), допустимую в медицинских исследованиях.

Результаты

Анализ полученных данных суточного ритмостаза уровней фетоплацентарных гормонов, показателей КТГ и гемодинамики материнских и плодовых кровотоков (УЗДГ) как при физиологической беременности, так и при хронической гипоксии плода, показал, что проведение мониторинга гормонального профиля с расчетом показателя НЭ/П наиболее информативно в утреннее (800 час) и вечернее (2000 час) время, а КТГ И УЗДГ в дневное (1200 час) и вечернее (2000 час) время. В эти часы регистрируются максимальные (акрофазы) и минимальные (батифазы) значения диагностически значимых показателей, что дает возможность зафиксировать наибольшие отклонения в состоянии плода. Результаты исследования КТГ при физиологической и осложненной гипоксией плода беременности представлены в таблице 1.

 

Ритмометрия уровней НЭ и П в сыворотке крови у беременных с физиологическим течением гестации и хронической гипоксией плода показала следующие значения показателя соотношения НЭ/П: в норме показатель в 800 равен 1,52±0,2, в 2000 - 1,5±0,1; при внутриутробном страдании плода в 800 - 0,57±0,05, в 2000 - 0,67±0,06. Межгрупповые различия достоверны как в утренние, так и в вечерние часы (P<0,05).

При оценке межфункциональных связей в МППК по показателям гемодинамики (Vs/Vd) материнского и плодового кровотоков были получены следующие данные. Коэффициент синхронизации при физиологической гестации до 37 недель беременности соответствует 3,24±0,16, в этом сроке у всех обследованных беременных отмечен СХ тип связи материнского и плодового кровотоков. После 37 недель Sf соответствует 4,08±0,24, отмечается ГС тип межфункциональных связей. При хронической гипоксии плода в третьем триместре беременности независимо от срока гестации имеет место АС тип связи материнского и плодового кровотоков. Коэффициент синхронизации до 37 недель беременности - 2,35±0,19, после 37 недель беременности - 2,78±0,18.

По исходам для плода с позиций доказательной медицины были определены чувствительность, специфичность, точность прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного метода диагностики хронической гипоксии плода (комплексная оценка состояния МППК с учетом биоритмов показателей КТГ, НЭ/П, Sf), которые соответственно равны 95,3%, 98,8%, 98,3%, 91% и 98%, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности разработанного способа диагностики.

С точки зрения приспособляемости новорожденных детей к внеутробному существованию в зависимости от течения поздних сроков гестации, метода родоразрешения, вариантов восстановления диады «матьдитя» в послеродовом периоде представляют интерес клиническая выраженность, длительность и сроки появления адаптационных реакций: восстановления физиологической убыли массы тела, эпителизации пупочной ранки, проявлений маммилярного (у мальчиков и девочек) и эстрального (у девочек) компонентов гормонального криза. Течение постнатальной адаптации у обследованных детей представлено в таблице 2.

В обеих группах сравнения более раннее восстановление массы тела, заживление пупочной ранки, более частое проявление гормонального криза было у новорожденных от матерей, у которых роды проходили через естественные родовые пути, находящихся в послеродовом периоде в палатах совместного пребывания со свободным режимом вскармливания, с ранним прикладыванием к груди.

Результаты ритмометрии уровней экскреции с мочой К, А, НА и 6-СТМ и основных показателей жизнедеятельности у новорожденных групп сравнения представлены в таблицах 3 и 4.

 

В обеих обследованных группах новорожденных выявляется циркадианная (на 1-4 сут.- 14% у здоровых новорожденных и 4% при хронической гипоксии; на 5-7 сут. - 21% и 10% соответственно) и ультрадианная (на 1-4 сут. - 86% у здоровых новорожденных и 96% при хронической гипоксии; на 5-7 сут.

- 79% и 90% соответственно) ритмичность экскреции гормоном с мочой и показателей функций жизнеобеспечения (АД, ЧСС, ЧДД, Тº тела) с преобладанием ультрадианного периода, связанного с ритмами «сон-бодрствование» и «свет-темнота», и постепенным повышением доли циркадианной составляющей по мере увеличения постнатального возраста. При этом у новорожденных с хронической внутриутробной гипоксией ритмичность формируется через 24 часа, а у здоровых новорожденных через 12 часов внеутробной жизни.

Обсуждение

В последние десятилетия в практическое акушерство широко внедрены нормативные показатели, характеризующие состояния беременных в различные триместры гестации, объединенные понятием «норма беременности» [8]. Однако, хронофизиологической «нормы беременности» до настоящего времени не разработано.

Проведенное исследование биоритмов в МППК и у новорожденных позволило установить ряд показателей, которые объективно характеризуют хронофизиологический профиль фетоплацентарной системы в третьем триместре беременности и адаптационные процессы у детей в раннем неонатальном периоде.

Ритмометрия функциональных показателей жизнеобеспечения плода (сердечной деятельности, трофоадаптивных гормонов, синхронизации материнского и плодового кровотоков) в отличие от единичных замеров без учета биоритмов в МППК позволяет эффективно контролировать внутриутробное состояние «позднего» плода и своевременно диагностировать хроническую гипоксию. Изменение показателей, предложенных для характеристики состояния фетоплацентарного комплекса, свидетельствует о срыве адаптационных возможностей плода и необходимости их интенсивной коррекции вплоть до досрочного родоразрешения. Положительный эффект разработанного метода диагностики заключается в принципиально новой возможности своевременной диагностики гипоксии плода благодаря новому подходу к оценке используемых параметров.

Метод неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, доступен для современных учреждений родовспоможения, может широко применяться в массовых профилактических обследованиях как скрининговый с выявлением точных и ранних признаков внутриутробной гипоксии плода.

Результаты, полученные в ходе настоящего исследования, подтвердили негативное влияние хронической внутриутробной гипоксии на состояние новорожденного. У детей, рожденных в состоянии асфиксии вследствие прогрессирующей в родах хронической гипоксии, дезадаптация в раннем неонатальном периоде выражалась, согласно полученным данным, в позднем восстановлении первоначальной массы тела, в увеличении сроков эпителизации пупочной ранки, в снижении частоты проявлений гормонального криза. Это свидетельствует об отклонениях от физиологической нормы обмена веществ, трофики тканей, о недостаточной зрелости и реактивности эндокринной, нервной и иммунной систем у данного контингента новорожденных.
Проведенное исследование позволило выявить ряд особенностей адаптивных процессов у новорожденных с хрономедицинских позиций.

Изучение экскреции гормонов с порционной мочой у новорожденных обеих групп сравнения (К, А, НА, 6- СТМ) и уровней функциональных показателей (АД, ЧСС, ЧДД, T°акс. и T°баз.) выявило отчетливую ультрадианную хроноструктуру их ритмов, синхронизированную с циклом «сон-бодрствование» (Бт – в период глубокого сна, Ак – через несколько минут после пробуждения) с постепенным возрастанием циркадианной составляющей по мере увеличения постнатального возраста. У здоровых детей появление циркадианной ритмичности изменений экскреции гормонов, температуры и дыхания происходило через 12 час после рождения, гемодинамических показателей – через 18 час и лишь через 24 и 30 час – у новорожденных, перенесших асфиксию.
Среднесуточное значение экскреции К с порционной мочой было меньше у новорожденных с асфиксией с прямой зависимостью от длительности внутриутробной гипоксии и снижалось в динамике раннего неонатального периода. Полученные данные по экскреции К можно объяснить большим напряжением системы «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников» при адаптационных реакциях у новорожденных с хронической внутриутробной гипоксией по сравнению со здоровыми детьми. У новорожденных с гипоксией отмечались низкоамплитудные колебания экскреции А с мочой с распределением Ак на вечерние часы. У здоровых новорожденных выявлены высокоамплитудные колебания этого показателя с распределением Ак на утренние часы.
Экскреция НА у новорожденных I группы была максимальна в поздние вечерние часы, а у новорожденных II группы – на дневные часы с увеличением Мз от 1 к 7 сут жизни. Увеличение экскреции А и НА с увеличением постнатального возраста у новорожденных обусловлено, по нашему мнению, повышением функциональной активности симпато-адреналовой системы. Среднесуточные уровни экскреции 6-СТМ в динамике раннего неонатального периода снижались в обеих группах новорожденных, при этом Ак у новорожденных, перенесших асфиксию, смещались с 2000 на 2400 час, а у здоровых – с 2400 на 400 час. Экскреция 6-СТМ (метаболит мелатонина) у новорожденных обеих групп находилась в противофазе по достижению максимумов и минимумов с остальными исследованными гормонами (К, А, НА); лишь у новорожденных с асфиксией экскреция 6-СТМ и НА одновременно достигала своей Ак (как результат запаздывания формирования ритмической структуры симпатоадреналовой системы и ее недостаточной зрелости у новорожденных с хронической внутриутробной гипоксией). Изученные функциональные показатели жизнедеятельности у новорожденных обеих групп также достигали максимумов и минимумов в противофазе с экскрецией 6-СТМ – повышение уровня экскреции 6-СТМ сопровождалось последующим снижением значений АД, ЧСС, ЧДД, T°акс., T°баз.; лишь в 1-4 сут жизни у новорожденных с асфиксией происходило одновременное достижение Ак экскреции 6-СТМ и значений T°акс. и T°баз. (как результат недостаточной зрелости центра терморегуляции к моменту рождения у детей с хронической внутриутробной гипоксией). По нашему мнению, наибольшее значение имеет нарушение ритмичности гормональной активности мелатонина, судя по экскреции 6-СТМ, что приводит к рассогласованию биологических ритмов основных систем жизнедеятельности между собой и с ритмами окружающей среды.

Совокупный анализ всех изученных параметров позволил выявить более раннее становление биоритмов функциональных показателей и экскреции трофоадаптивных гормонов с мочой, благоприятное течение ранней постнатальной адаптации у здоровых новорожденных, рожденных через естественные родовые пути с последующим ранним восстановлением диады «мать-ребенок» (раннее прикладывание к груди, совместное пребывание матери и ребенка в послеродовом периоде, свободный режим вскармливания). У новорожденных с хронической внутриутробной гипоксией при тех же условиях наблюдалось менее благоприятное течение ранней постнатальной адаптации, с ухудшением адаптационных реакций у новорожденных при индуцированных и программированных родах, плановом и срочном кесаревом сечении и поздним восстановлением диады «мать-ребенок» (позднее прикладывание к груди, раздельное пребывание матери и ребенка в послеродовом периоде, режим вскармливания «по часам»).

Заключение

Учет хронобиологических особенностей в оценке состояния фетоплацентарного комплекса, ранней диагностике хронической гипоксиии плода, течении раннего неонатального периода у новорожденных расширяет возможности практического акушерства и неонатологии и несомненно позволит снизить частоту осложнений во время беременности, родов, послеродовом и постнатальном периодах. Раннее прикладывание к груди, совместное пребывание матери и ребенка в послеродовом периоде, свободный режим вскармливания способствуют более раннему становлению биоритмов физиологических показателей жизнедеятельности и благоприятному течению адаптационных процессов у новорожденных.

Литература

  1. Стрижаков А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С. и др. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 5-12.
  2. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фролова Н.А. и др. Сравнительная оценка эффективности методов превентивной монотерапии преэклампсии у беременных группы высокого риска // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014.
    – Т.16, №5-4. – С. 1471-1474.
  3. Кравченко Ю.Л., Липатов И.С., Данилова Н.Н. и др. Аспекты профилактики социальных и экологических факторов риска перинатальной смертности в условиях городской клинической больницы крупного промышленного города // Человек и Вселенная.
    - 2006. - Т.56, №3. - С. 119-132.
  4. Санталова Г.В., Валеева Г.Р., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Анализ соматической патологии детей, рожденных от герпес-инфицированных матерей // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2009. - №4. – С. 210-215.
  5. Табельская Т.В., Липатов И.С., Фролова Н.А., Тезиков Ю.В. Состояние сосудисто-тромбоцитарного, цитокинового, гемокоагуляционного гомеостаза у беременных на ранних сроках физиологической гестации // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014. – Т.16, №5-4. – С. 1459-1462.
  6. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Зубковская Е.В. и др. Биомодулирующие механизмы действия видимого и инфракрасного поляризованного света // Вестник Самарского государственного университета. – 2006. - №9 (49). – С. 109-122.
  7. Липатов И.С., Санталова Г.В., Тезиков Ю.В. и др. Применение антигомотоксической терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Вестник новых медицинских технологий. – 2014. – Том.8, №1. VNMT: www/ medtsu.tula.ru / Bulletin/E2014-1/00.html.-п.л.9.
  8. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Мельников В.А. и др. Патоморфологические особенности состояния яичников при беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 10, №4. - С. 50-57.
  9. Тезиков Ю.В., Мельников В.А., Липатов И.С. Новые подходы к ведению беременных женщин с плацентарной недостаточностью // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010.- №2. - С. 64-67.
  10. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Агаркова И.А. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, №3. - С.372-375.
  11. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., и др. Перинатальная хрономедицина: биоритмостаз плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014. – Т.16, №5-4. – С. 1467-1470.
  12. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Есартия М.А. Прогнозирование и коррекция нарушений лактационной функции с использованием видимого инфракрасного поляризованного света на этапе лактогенеза // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т.8, №2. - С. 30-36.
  13. Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Предикторные индексы тяжелых форм хронической плацентарной недостаточности // Медицинский альманах. - 2011. - №6. - С. 60-63.
  14. Липатов И.С. Клиническая оценка иммунных проявлений повреждения сосудистой стенки при физиологической и осложненной гестозом беременности: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Самара, 1993. - 24 с.
  15. Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Результаты применения карбогенотерапии для профилактики плацентарной недостаточности // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 11, №5. - С. 71-77.
  16. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Санталова Г.В. и др. Прикладные аспекты иммунологической толерантности в системе «мать-плод» // Уральский медицинский журнал. - 2009. - №10 (64). - С. 121-128.
  17. Липатов И.С., Купаев И.А., Козупица Г.С. Исходы беременности у женщин с патологической прибавкой массы тела, сосудистой дисфункцией, преходящими отеками и транзиторной протеинурией // Акушерство и гинекология. – 1995. - №6. – С.6.
  18. Потапова И.А., Пурыгин П.П., Липатов И.С. и др. Синтез и биологическая активность алифатических и ароматических сульфокислот // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т.35, №11. - С. 5.
  19. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Дремлюга Н.М. и др. Биоритмологический подход к оценке состояния фетоплацентарного комплекса и новорожденных » // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №12. - С. 154-160.
  20. Овчинникова М.А., Санталова Г.В., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Состояние здоровья детей от герпесинфицированных матерей, получавших противорецидивную терапию // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2015. – Т.17, №2-2. – С. 351-356.
  21. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Есартия М.А. и др. Становление лактации у женщин с плацентарной недостаточностью и новые подходы к лечению гипогалактии // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №3 (68). - С. 42-48.
  22. Мельников В.А., Купаев И.А., Липатов И.С. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью // Акушерство и гинекология. - 1992. - №3-7. - С. 19.
  23. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Санталова Г.В. и др. Профилактика рецидивов герпетической инфекции у беременных и внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т.14, №4. - С. 63-68.
  24. Тезиков Ю.В. Клинико-иммунологические аспекты ранней диагностики повреждения эндотелия у беременных с гестозом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Самара, 2001. - 26 с.
  25. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Никаноров В.Н. Инфекция гриппа и беременность: проблема специфической профилактики // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 14, №1. - С. 57-63.
  26. Рябова С.А., Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Результаты клинической апробации комплексной балльной шкалы оценки степени тяжести хронической плацентарной недостаточности // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2015.
    – Т.17, №2-2. – С. 371-375.
  27. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Рябова С.А. и др. Оценка церебральной гемодинамики плода при плацентарной недостаточности с учетом его суточного биоритмостаза // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т.15, №4. - С. 42-48.
  28. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Завалко А.Ф. и др. Особенности современного клинического течения гестоза у беременных // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. - 2001. - Т.1, №1.- С. 35.
  29. Фролова Н.А., Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Обоснование выбора ангиопротектора диосмина в качестве профилактического агента преэклампсии // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2015. – Т.17, №2-2. – С. 398-403.
  30. Тезиков Ю.В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности: Автореф. дис. … докт. мед. наук. Самара, 2013. - 51 с.
  31. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Мельников В.А. и др. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода // Уральский медицинский журнал. - 2009. - №3 (57). - С. 33-40.