Аминовен-Инфант 10% (Специальный раствор аминокислот для детей грудного и более старшего возраста)

Аминовен-Инфант 10%
Специальный раствор аминокислот для детей грудного и более старшего возраста

Вернуться к списку публикаций...


Краткая информация

Аминовен-Инфант – раствор аминокислот для парентерального питания новорожденных детей (недоношенных и родившихся в срок) и детей грудного и более старшего возраста. Препарат содержит 10% аминокислот без электролитов и углеводов.

Состав Аминовена-Инфанта разработан так, чтобы удовлетворить особые потребности детей в аминокислотах; эти потребности определяются прежде всего следующим:

  • Высокой потребностью в незаменимых аминокислотах для обеспечения нормального роста и развития органов
  • Незрелостью метаболизма, которая ограничивает синтез и расщепление отдельных аминокислот
  • Слабой способностью компенсировать недостаточное поступление аминокислот с пищей.

Аминофен-Инфант - это хорошо сбалансированная смесь аминокислот, содержащая:

  • 52% незаменимых аминокислот
  • таурин – незаменимый компонент питания новорожденных
  • цистени и тирозин, которые синтезируются в недостаточном количестве
  • мало метионина и фенилаланина из-за низкой скорости их расщепления.

Обширный опыт клинического применения Аминовена-Инфанта показал хорошую переносимость и безопасность препарата и его высокую питательную ценность для поддержания роста и развития ребенка. Аминовен-Инфант применяется для:

  • Тотального парентерального питания (ТПП) в комбинации с глюкозой, жирами, витаминами и микроэлементами
  • Поддерживающего внутривенного питания до восстановления возможности полного перорального или энтерального питания.

Введение

Парентеральное питание (ПП) дает возможность обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ в тех случаях, когда это невозможно сделать пероральным или энтеральным путем (или питание этими путями недостаточно). Внутривенно вводимые питательные вещества – аминокислоты как компоненты белков, жиры, углеводы, электролиты, витамины и микроэлементы – могут частично или полностью заменить обычную пищу. Важность постоянного поступления питательных веществ зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем более важно постоянное поступление питательных веществ, соответствующее в количественном и качественном отношении потребностям организма для развития и роста и для нормального функционирования органов.

Различные клинические состояния и заболевания могут препятствовать достаточному пероральному или энтеральному питанию новорожденных, грудных и более старших детей и, таким образом, являются показаниями к проведению ТПП или парентерального питания в дополнение к энтеральному питанию.
ТПП является средством спасения жизни пациента при невозможности функционирования кишечника, например, у детей с врожденными нарушениями развития кишечника, с крайне коротким кишечником или с тяжелой энтеропатией. Проведение ТПП может быть необходимо для предотвращения острого голодания, например, во время длительной операции или в критическом состоянии. Основным показанием для парентерального восполнения недостаточного энтерального питания является недоразвитость функций желудочно-кишечного тракта (в основном у недоношенных новорожденных). Но при многих заболеваниях внутривенное питание крайне необходимо для поддержания и развития органов и функций организма и даже для выживания ребенка.

Для питания молодого растущего организма особое значение имеет белковый компонент пищи. Аминокислотный состав белка (или раствора аминокислот) играет решающую роль в способности белка (раствора) доставлять в организм все необходимые азот-содержащие строительные компоненты и субстраты метаболизма в достаточном количестве и в правильной пропорции.

Аминовен-Инфант – это раствор аминокислот, специально разработанный для удовлетворения потребностей крошечных пациентов, для поддержания функций организма, обеспечения метаболического гомеостаза, роста и развития.

Метаболизм аминокислот у детей

Высокая потребность в белках для роста и развития

Белки тела синтезируются из 20 аминокислот (АК), каждая из которых имеет свои пути метаболизма и функции в разных органах. Скорость эндогенного расщепления белка значительно превышает объем поступления белка с пищей. Это значит, что АК, высвобождаемые при расщеплении белков тела, используются для синтеза белков вновь. Даже в условиях стабильного метаболизма белков у взрослых белки тела постоянно расщепляются и синтезируются заново. В детском возрасте наблюдается суммарное накопление белка, необходимое для роста, и скорость синтеза белков выше скорости их расщепления. Но процесс повторного использования АК для синтеза белков не абсолютно эффективен. АК постоянно расходуются на обеспечение различных других метаболических процессов (напр., на синтез ферментов, гормонов, нейромедиаторов). В конце концов, АК используются для получения энергии. Следовательно, в процессе питания дети должны получать избыточное количество питательных веществ, обеспечивающее рост организма.

Больше незаменимых аминокислот

АК считаются незаменимыми для человека, если их углеводный скелет не может синтезироваться в организме. АК являются частично незаменимыми, если их эндогенный синтез осуществляется в недостаточном количестве. К условно-незаменимым относят АК, дефицит которых наблюдается при определенных условиях и заболеваниях. Здоровый организм зависит от поступления с пищей незаменимых и частично незаменимых АК. При заболевании незаменимыми могут стать также и условно-незаменимые АК. Существуют значительные различия между взрослыми и детьми в отношении незаменимости тех или иных АК (таблица 1). Для обеспечения нормального роста детям также требуется более высокая доля незаменимых АК в общем поступлении белка (21,36). В детском возрасте больше АК являются незаменимыми, что отражает недоразвитость ферментов, необходимых для их эндогенного синтеза. При этом метаболизм некоторых АК у детей замедлен, и более высокое потребление приводит к более высокой концентрации АК в крови.

ТАБЛИЦА 1. НЕЗАМЕНИМЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ У ДЕТЕЙ

Разветвленные аминокислоты (РАК) – все незаменимые
Изолейцин
Лейцин
Валин
Серосодержащие аминокислоты - все незаменимые

Метионин

Расщепление ограничено, при высоком поступлении повышается концентрация в крови

Цистеин*

низкая способность к синтезу, не полностью заменяется метионином

Таурин*

недоразвитый путь синтеза из цистеина

Ароматические аминокислоты – все незаменимые
Фенил-аланин Расщепление ограничено, при высоком поступлении повышается концентрация в крови
Тирозин* низкая способность к синтезу, не полностью заменяется фенилаланином
Триптофан  

лизин

незаменимая

 

аргинин

частично незаменимая

недостаточный эндогенный синтез

гистидин

частично незаменимая

недостаточный эндогенный синтез

треонин

незаменимая

 

пролин*

(незаменимая)

возможно, незаменима у недоношенных 20

глицин*

(незаменимая)

возможно, незаменима у грудных детей 17

глутамин

условно незаменимая

эндогенный синтез не удовлетворяет повышенную потребность при метаболическом стрессе

* для здоровых взрослых является заменимой

Аминовен-Инфант содержит 52% незаменимых АК – 8 “классических” и все незаменимые для детей. Их количество достаточно для обеспечения метаболических потребностей здоровых и больных детей.

Недоразвитость путей метаболизма

У детей грудного возраста (недоношенных и родившихся в срок) различные ферментативные системы развиты не полностью и поэтому ограничивают синтез, метаболизм и расщепление АК. Это особенно касается ароматических АК – фенилаланина и тирозина, а также серосодержащих АК метионина, цистеина и таурина.

РИСУНОК 1. НЕДОРАЗВИТОСТЬ ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ФЕНИЛАЛАНИНА У НОВОРОЖДЕННЫХ

В норме фенилаланин превращается в печени в тирозин ферментом фенилаланин-гидроксилазой (рисунок 1). Слабая растворимость тирозина в растворах АК традиционно приводила к избыточному добавлению в эти растворы фенилаланина – метаболического предшественника тирозина - с целью компенсации недостатка тирозина. Но активность фенилаланин-гидроксилазы у новорожденных очень низка, и это ограничивает расщепление фенилаланина4 и синтез тирозина, делая тирозин незаменимым для новорожденных (3,29). При применении аминокислотных смесей, предназначенных для взрослых, у детей развивается гиперфенилиланинемия и дефицит тирозина (29). Аминовен-Инфант в качестве источника тирозина содержит N-ацетилтирозин (15) и достаточно низкую концентрацию фенилаланина.

Недоразвитость ферментов также ограничивает различные этапы метаболизма, связанные с переносом сульфогрупп (рисунок 2). У здоровых взрослых цистеин в достаточном количестве синтезируется из метионина. Стандартные растворы АК для взрослых обычно не содержат цистеина из-за его слабой растворимости. Из-за недоразвитости цистатионазы у детей их способность синтезировать цистеин недостаточна для полного удовлетворения потребности в нем (36,37). Поэтому для детей цистеин считается незаменимой аминокислотой. С другой стороны, избыток метионина, содержащийся в аминокислотных смесях для взрослых с целью обеспечения эндогенного синтеза цистеина, у детей вызывает повышение уровня метионина в крови. Аминовен-Инфант в качестве источника цистеина содержит ацетилированный цистеин и меньше метионина.

РИСУНОК 2. НЕДОРАЗВИТОСТЬ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА, СВЯЗАННОГО С ПЕРЕНОСОМ СУЛЬФОГРУПП

Особое внимание уделяется таурину, который для новорожденных является незаменимой АК из-за его недостаточного синтеза из цистеина (рисунок 2). Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) играет важную роль в развитии организма (31). Он участвует в нескольких важных физиологических процессах, в том числе в регуляции входящего кальциевого тока и возбудимости нейронов, детоксикации, стабилизации мембран и регуляции осмотического давления. Таурин усиливает синтез желчных кислот и, таким образом, улучшает нарушенный отток желчи. Клинические исследования и эксперименты на животных показали, что добавка таурина в пищу предотвращает или устраняет холестаз (16) и предотвращает развитие дегенерации сетчатки, которое может наблюдаться при дефиците таурина у детей (33). Таурин может быть важным фактором профилактики прогрессирования печеночной недостаточности у детей с синдромом короткого кишечника, получающих ТПП (6,19). Аминовен-Инфант содержит достаточное количество таурина и ацетилированного цистеина и сниженное количество метионина.

Если потребление метионина, фенилаланина и других аминокислот превышает метаболические потребности, то они накапливаются в плазме крови. Это демонстрирует слабую способность недоразвитых детей усваивать АК.

Реакция на метаболический стресс

Многие дети грудного и более старшего возраста, нуждающиеся в парентеральном питании (ПП), находятся в состоянии метаболического стресса, вызванного операцией, травмой, ожогом, пневмонией, сепсисом или другими тяжелыми заболеваниями (1). У больных, находящихся в критическом состоянии, обычно преобладают катаболические процессы, что приводит к потере азота из-за преимущественного расщепления белков тела. Дети, находящиеся в критическом состоянии, часто имеют отрицательный баланс азота, и средняя потеря азота с мочой у них колеблется от 140 до 200 мг/кг веса тела/сут (27,28). Кроме того, изменение внутриклеточного и внеклеточного спектра свободных аминокислот указывает на нарушение метаболизма отдельных аминокислот. Одним из характерных признаков метаболического стресса является быстрое снижение запасов глутамина в организме. Дети с низким весом при рождении обычно имеют высокий риск развития метаболического стресса, который вызывает еще более сильное истощение и без того малых эндогенных запасов питательных веществ. Добавление глутамина в пищу таких детей оказывает благоприятное действие (23).

Последствия нарушения аминокислотного спектра плазмы крови

Нарушение спектра АК плазмы крови вследствие нарушения метаболизма и недостаточного поступления АК с пищей может вызывать глубокие изменения содержания АК внутри клеток и в ликворе. Это может приводить к различным клинически значимым симптомам и может влиять на развитие нейронов мозга, которые очень чувствительны к такого рода нарушениям вследствие их быстрого роста и дифференцировки, требующей пролиферации глиальных клеток, формирования миелиновых волокон и межклеточных контактов (10). Нарушение спектра аминокислот сопровождается истощением, нарушением функций иммунной системы, нарушением развития нервной ткани, замедлением умственного развития и роста (9,11,13,18,24). Это указывает на то, что для искусственного питания детей необходимо применять аминокислотные смеси, специально адаптированные с учетом особенностей метаболизма детей.

Потребность в парентерально вводимых аминокислотах

Показания к проведению ТПП

ТПП – способ полной питательной поддержки больных с целью профилактики и лечения истощения (в процессе операций (32), в критическом состоянии (7), после пересадки костного мозга (25), а также длительно – больным с синдромом короткой кишки). ТПП позволяет поддержать состояние питания больных и дает возможность восстановления нарушенной функции кишечника (при энтеропатии тонкого кишечника (34), повреждении вследствие проведения химио- или радиотерапии опухолевых заболеваний (26)). ТПП является основным средством лечения устойчивой к терапии болезни Крона, а также желудочно-кишечных фистул. Кроме того, ПП проводят в дополнение к энтеральному питанию в тех случаях, когда последнее недостаточно для полного удовлетворения потребностей организма в питательных веществах.

Немедленное и достаточное поступление аминокислот

Хорошо упитанным взрослым пациентам, которые несколько дней не могут принимать пищу перорально, для поддержания состояния питания, необходимого для восстановления, часто достаточно вводить парентерально жидкость, электролиты и глюкозу. Но новорожденным и детям грудного возраста в таких ситуациях парентеральное питание следует начинать как можно раньше, и с самого начала оно должно включать аминокислоты. Дети с очень низким весом при рождении нуждаются в ТПП для профилактики гипогликемии и для обеспечения поступления энергии и аминокислот, необходимых для роста. Целью питания недоношенных детей является поддержание скорости роста, соответствующей скорости роста плода при нормальном внутриматочном развитии (5). Медленное увеличение веса тела является показателем недостаточного питания. В свою очередь, плохое питание может отрицательно влиять на умственное развитие. Имеются данные о неблагоприятном влиянии недостаточного питания на развитие нервной системы (11,18). Замедленный рост недоношенных детей считается следствием в первую очередь недостаточного потребления белка, а низкое поступление энергии, вероятно, играет второстепенную роль (2).

ТАБЛИЦА 2. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ НА СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИЕЙ (30,32)

Скорость метаболизма и потребления кислорода:

↓ по сравнению со взрослыми; (↔) по сравнению со здоровыми детьми того же возраста

Метаболизм белков:

отрицательный баланс азота в течение 3-4 дней после операции; ↑ потерь белка у новорожденных по сравнению с более старшими детьми; ↑ расщепления белков мышц, нарушение усвоения азота, но усиление при увеличении потребления азота

Метаболизм углеводов:

↑ уровня глюкозы, менее стабильное, чем у взрослых, скорее вследствие ↑ расщепления гликогена, чем вследствие синтеза глюкозы (у взрослых наоборот)

Метаболизм жиров:

↑ расщепления жиров и образования кетонов →↑ ­ содержания кетоновых тел; ↑ уровня глицерина и свободных жирных кислот.

Поэтому поддержание необходимого количества белков тела является основной целью питания маленьких детей. Немедленное и достаточное поступление аминокислот имеет ключевое значение, особенно для истощенный детей и детей, находящихся в критическом состоянии или в состоянии метаболического стресса, вызванного операцией или травмой (таблица 3).

Ясно, что применение АК в послеоперационном периоде у новорожденных оказывает благоприятное действие. При увеличении поступления аминокислот усиливается накопление азота в организме (12,38). Было выдвинуто предположение о том, что даже у детей с самым сильным стрессом можно достичь положительного баланса азота при достаточном поступлении азота в организм. Это количество может вдвое превышать потребление аминокислот, необходимое для поддержания баланса азота в нормальных условиях, из-за усиленного синтеза белков острой фазы при стрессе.14 У детей с низким весом при рождении инфузия одной глюкозы сразу после рождения приводит к быстрому снижению уровня аминокислот в крови (22). Проведение ПП, включающего аминокислоты, вызывает у недоношенных детей быстрое усиление синтеза белков организма и, возможно, ослабление протеолиза (4).

Специальная смесь для детей

Нужна ли детям специальная смесь аминокислот? У новорожденных, грудных и более старших детей, получавших стандартные аминокислотные смеси для взрослых, часто отмечались нарушения баланса различных аминокислот. В частности, обычно наблюдается повышение концентраций метионина, фенилаланина или глицина и недостаток таурина, тирозина и цистеина (8,22). Эти данные демонстрируют различия между детьми и взрослыми, связанные с недоразвитостью метаболизма аминокислот и особыми потребностями детей (см. рисунок 2). Они также служат основанием для рекомендации применения у детей специально адаптированных смесей аминокислот.

Концепция препарата Аминовен-Инфант

Свойства и эффекты

Питательная ценность белка зависит в первую очередь от его аминокислотного состава, а не от количества азота в нем. Аминовен-Инфант:

  • Обеспечивает поступление азота и аминокислот в количествах и соотношении, адаптированном для соответствия потребностям и метаболическим ограничениям новорожденных детей (недоношенных и родившихся в срок) и детей грудного и более старшего возраста с различными заболеваниями.
  • Содержит 52% незаменимых и 30% разветвленных аминокислот, таурин, цистеин и тирозин и хорошо сбалансированное количество заменимых аминокислот.
  • Удовлетворяет особые потребности новорожденных и более старших детей в аминокислотах.
  • Используется для ТПП (в сочетании с глюкозой, жирами, электролитами, витаминами и микроэлементами) либо в виде отдельных растворов, либо, после смешивания совместимых компонентов, в виде одного общего раствора.

Аминовен-Инфант обеспечивает поступление аминокислот, достаточное для поддержания физиологического уровня аминокислот и таурина в плазме крови, и при этом не нарушается соотношение концентраций отдельных аминокислот.

Сходные схемы парентерального питания детей грудного и более старшего возраста

В нижеследующих таблицах приводятся схемы ТПП детей грудного и более старшего возраста весом до 10 кг. Смеси готовили в мешке Фрека-Микс (более подробную информацию об этих мешках можно получить в представительстве компании Фрезениус Каби).

Рекомендуемая процедура смешивания

Смесь рекомендуется готовить в строго асептических условиях.

Для обеспечения физической стабильности смеси растворы витаминов (Виталипид N-Детский и СолувитN) рекомендуется добавлять через входной отвод мешка непосредственно перед инфузией смеси пациенту.

ТАБЛИЦА 3. СХЕМА ПП ДЕТЕЙ ВЕСОМ <3 КГ

Компонент Ед.изм. День
1
День
2
День 3 День
4
День
5
Аминовен-Инфант 10% мл/кг 9,0 14,0 19,0 24,0 28,0
Глицерофосфат натрия мл/кг 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5
Глюкоза 40% мл/кг 30,0 32,5 35,0 37,5 40,0
Калий мл/кг 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
Магний мл/кг 0,64 0,64 0,64 0,64 0,64
Аддамель мл/кг 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Вода для инъекций мл/кг 67,7 67,7 67,7 67,7 68,7
Кальций мл/кг 2,66 2,66 2,66 2,66 2,66
Жировая эмульсия 20%* мл/кг 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0
Объем мл/кг 120,0 130,0 140,0 150,0 160,0
Солувит N в Виталипиде N -Инфанте мл/кг 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Содержание
Небелковая энергия ккал/кг 58,0 67,0 76,0 85,0 94,0
Вся энергия ккал/кг 61,6 72,6 83,6 94,6 105,2
Азот г/кг 0,13 0,21 0,28 0,36 0,42
Аминокислоты г/кг 0,9 1,4 1,9 2,4 2,8
Углеводы г/кг 12,0 13,0 14,0 15,0 16,0
Жиры г/кг 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
Натрий ммоль/кг 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0
Калий ммоль/кг 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
Кальций ммоль/кг 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
Магний ммоль/кг 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Хлориды ммоль/кг 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
Фосфаты, включая фос-фат из жировой эмульсии ммоль/кг 1,58 1,61 1,65 1,69 1,73

Примечание: электролиты предпочтительно добавлять в виде солей - хлоридов,
глюконата (для кальция) или сульфатов (максимальный объем 200 мл/л раствора).
* В данном случае Липовеноз 20%

Таблица 4. Схема ПП детей весом 3- 10 кг

Компонент Ед.изм. День
1
День
2
День
3
День
4
Аминовен-Инфант 10% мл/кг 9,0 14,0 19,0 24,0
Глицерофосфат натрия мл/кг 1,0 1,0 1,0 1,0
Глюкоза 40% мл/кг 27,5 30,0 35,0 35,0
Натрий мл/кг 0,5 0,5 0,5 0,5
Калий мл/кг 2,0 2,0 2,0 2,0
Калий- L -малеат 17,21% мл/кг 0,5 0,5 0,5 0,5
Магний мл/кг 0,64 0,64 0,64 0,64
Аддамель мл/кг 1,0 1,0 1,0 1,0
Вода для инъекций мл/кг 40,2 37,7 32,7 32,7
Кальций мл/кг 2,66 2,66 2,66 2,66
Жировая эмульсия 20%* мл/кг 5,0 10,0 15,0 15,0
Объем мл/кг 90,0 100,0 110,0 120,0
Солувит N в Виталипиде N -Инфанте мл/кг 1,0 1,0 1,0 1,0
Содержание
Небелковая энергия ккал/кг 54,0 68,0 86,0 89,0
Вся энергия ккал/кг 57,6 73,6 93,6 98,6
Азот г/кг 0,13 0,21 0,28 0,36
Аминокислоты г/кг 0,9 1,4 1,9 2,4
Углеводы г/кг 11,0 12,0 14,0 16,0
Жиры г/кг 1,0 2,0 3,0 3,0
Натрий ммоль/кг 2,5 2,5 2,5 2,5
Калий ммоль/кг 2,5 2,5 2,5 2,5
Кальций ммоль/кг 0,6 0,6 0,6 0,6
Магний ммоль/кг 0,2 0,2 0,2 0,2
Хлориды ммоль/кг 2,5 2,5 2,5 2,5
Фосфаты, включая фос-фат из жировой эмульсии ммоль/кг 1,08 1,15 1,23 1,23

Примечание: электролиты предпочтительно добавлять в виде солей - хлоридов,
глюконата (для кальция) или сульфатов (максимальный объем 200 мл/л раствора).
* В данном случае Липовеноз 20%